Amerikaneren var ustoppelig ned ad pisterne i de østrigske alper og fastholdt sin føring med over et sekund ind i andet gennemløb. I sidste ende vandt hun med 2,34 sekunder foran tyske Lena Duerr.
Michelle Gisin fra Schweiz blev nummer tre, 2,45 sekunder efter Shiffrin.
Banen i Lienz er blevet en favorit for den 28-årige, som også sikrede sig sejren i storslalom torsdag.
"Første gennemløb og andet gennemløb var helt forskellige baner - forskellig timing, forskelligt flow," sagde Shiffrin.
"Og jeg følte, at jeg bare havde en rigtig god plan, og mine trænere pegede på de virkelig vigtige dele af banen, og så var jeg klar til at køre."
Shiffrin udvidede sin rekord for World Cup-sejre i slalom til 56 af slagsen og opnåede sin 80. podieplacering i disciplinen, kun én mindre end svenske Ingemar Stenmarks rekord.