Rafael Nadal trådte ind i turneringens anden runde som andenseedet og tabte i tre sæt til amerikaneren Tommy Paul, der er nummer 31 i verden.
Nadal, der er nummer to på verdensranglisten, tabte med cifrene 6-3, 6-7, 1-6.
Det spanske grusfænomen har ikke stillet op til en singleturnering siden US Open for to måneder siden.
I mellemtiden var han en del af Europas hold ved Laver Cup, hvor Roger Federer sagde farvel til sporten med en doublekamp med netop Nadal.
Sent onsdag aften lignede Nadal længe en vinder. Han vandt første sæt og var oppe med et servegennembrud i andet sæt.
Paul brød dog tilbage og var bedst i andet sæts tiebreak, som han vandt med 7-4.
I det afgørende sæt var der ikke meget tilbage i Nadal. Han blev brudt tre gange og kunne ikke svare igen.
Derimod er den spanske verdensetter, Carlos Alcaraz, videre til tredje runde efter sin sejr onsdag. Det samme er danske Holger Rune.
Også den tidligere verdensetter Novak Djokovic er klar til tredje runde torsdag.
/ritzau/