Nadal, som har sagt, at han forventer at gå på pension efter 2024-sæsonen, vendte tilbage til touren i Brisbane i januar efter næsten et år ude med en hofteskade, men spanieren har ikke spillet en ATP-turnering siden på grund af et muskelproblem.
Den 22-dobbelte Grand Slam-mester så ud til at gøre endnu et comeback ved Monte Carlo Masters i denne måned, men trak sig få dage før starten på grus-turneringen og sagde, at hans krop ikke tillod ham at spille.
Nadal har vundet Barcelona-titlen 12 gange og skal spille mod Flavio Cobolli på tirsdag, og selvom der ikke har været noget nyt om hans status, sagde Tsitsipas, at spanieren ikke vil få problemer med at finde formen på sit yndlingsunderlag.
"Jeg ville ikke blive overrasket, hvis vi så Rafa i finalen i Barcelona, for det er noget, han har gjort igen og igen i årevis," sagde Tsitsipas, som vandt Monte Carlo-titlen for tredje gang i søndags, til journalister.
"Det, han har, er denne konkurrencedygtighed og denne voldsomme tennis, når han kommer ind i momentum, som nogle gange føles som at han er ustoppelig. Jeg synes, han er den ultimative udfordring på grus. Uanset at han spiller i, lad os sige, det senere stadie af sin karriere, så har han nu erfaring, som han ikke havde før, og han ved helt sikkert, hvordan man vinder point og vinder, selvom han sparer på kræfterne, end før."
Verdens nummer syv, Tsitsipas, som tre gange er blevet nummer to i Barcelona, vil forsøge at overføre sin gode form fra Monaco til Spanien efter at have vundet sin første titel i sæsonen med en sejr på 6-1, 6-4 over Casper Ruud.
"Jeg havde virkelig brug for en uge som denne, især (efter) de hårde måneder, jeg har været igennem i sidste halvdel af 2023 og indtil nu," sagde Tsitsipas.
"Det har ikke været den bedste tid i forhold til, hvor jeg gerne ville være, så at komme tilbage hertil og vinde titlen er noget, jeg bestemt ikke sigtede efter, men det kom på et godt tidspunkt."