Fire dage efter at have vundet 100 meter løb Lyles, der er dobbelt verdensmester på 200 meter, 19,76 sekunder og satte dermed den hurtigste tid i torsdagens semifinaler.
Lyles' heat blev forsinket med 30 minutter, efter at den golfvogn, der transporterede ham og de andre løbere fra opvarmningsbanen til stadion, kørte ind i en anden vogn.
Heat to og tre blev løbet før det første heat, da jamaicanske Andrew Hudson modtog medicinsk behandling for glas i øjet.
Hudson blev nummer fem i heatet og gik ikke videre.
"Jeg føler, at det hele skete i slowmotion," sagde Hudson.
"Desværre sad jeg på den side, hvor en anden buggy kørte ind i os, så jeg blev ramt direkte. De fik det meste af glasset ud. Mit øje er ret sløret lige nu."
"Det er mit første verdensmesterskab, så det bliver mindeværdigt... Måske skulle jeg hellere gå næste gang."
Amerikaneren Kenny Bednarek, den olympiske sølvmedaljevinder, løb 19,96 som den næsthurtigste tid og slog Letsile Tebogo fra Botswana, sølvmedaljevinderen på 100 m, der kom ind på 19,97. Bednarek kiggede over på Tebogo lige før målstregen.
"Jeg legede ikke med Bednarek til sidst," sagde Tebogo.
"Han kiggede på mig, og i mit hoved tænkte jeg: 'Hvorfor kigger han på mig? Bare fortsæt, fortsæt'."
Lyles forsøger at blive den første mand til at vinde sprintdoublen siden Usain Bolt i 2015.
Amerikanske Erriyon Knighton kvalificerede sig som nummer fire, og Storbritanniens bronzemedaljevinder på 100 meter, Zharnel Hughes, som slog John Regis' 30 år gamle nationale rekord på 200 meter i denne sæson, blev nummer fem.
Den olympiske mester Andre De Grasse, som har været hæmmet af en fodskade i denne sæson, sneg sig ind som en af de to hurtigste tabere med en tid på 20,10.
"Det var hårdt," sagde De Grasse. "Jeg mangler selvfølgelig den der top speed, og de slap fra mig i svinget, hvilket normalt ikke sker.
Hans holdkammerat Aaron Brown blev diskvalificeret for at træde på banelinjen.